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contexte scientfique : le lymphome de burkitt (lb)  causée par des translocations chromosomiques spécifiques résultant de la juxtaposition de l'oncogène cmyc avec un locus du gène d'immunoglobuline, est un exemple typique d'un cancer fortement affectée par des facteurs environnementaux. bl est associée avec le virus d'epstein-barr, le virus de l'immunodéficience humaine (vih), le paludisme et d'exposition à une plante euphorbiaceae. les mécanismes moléculaires d’action de ces facteurs environnementaux restent en grande partie inconnus. l'une des principales énigmes à résoudre est pourquoi tous ces facteurs induisent spécifiquement le lymphome de burkitt, et pas d'autres tumeurs malignes ? nos données préliminaires indiquent que ce ces facteurs perturbent l'organisation nucléaire de cellules b induisant la colocalisation prolongée de loci igh et cmyc. cela peut induire des translocations bl-spécifiques.  description du projet: les objectifs du présent projet sont les suivants : - utiliser notre modèle cellulaire expérimentale pour analyser les conséquences d'une colocalisation nucléaire prolongée de  igh et cmyc -- nous avons démontré que la protéine tat du vih   provoque une colocalisation cmyc, igh. nous allons étudier les mécanismes moléculaires de cette action- - d’étudier le rôle et le mécanisme moléculaire (s) du paludisme et euphorbiacea dans le déclenchement d'une réorganisation nucléaire - - d’étudier le taux de colocalisation de  loci igh et cmyc chez les enfants africains infectés par l’ebv et le paludisme - - d’identifier les substances qui pourraient être utilisés à titre préventif chez les patients exposés à des agents associés à lb afin de réduire le risque de survenue du lb.  résultats attendus: nous allons fournir de nouveaux éléments de compréhension du rôle de l'environnement pour la prévalence accrue mystérieuse de lb dans des groupes spécifiques de population et de fournir de nouvelles approches en matière de prévention dans ces groupes.

scientific context: burkitt’s lymphoma (bl), a rare b-cell lymphoma caused by specific chromosomal translocations resulting in the juxtaposition of the cmyc oncogene with an immunoglobulin gene locus, is a typical example of cancer strongly affected by environmental factors. bl is associated with the ebv, hiv, malaria and exposure to a euphorbiaceae plant. the molecular mechanisms of these environmental factors remain largely unknown. one of the major enigmas is why all these factors specifically induce burkitt’s lymphoma, and no other malignancies? our preliminary data indicate that this these factors perturb the nuclear organization of b-cells inducing the prolonged colocalization of potential translocation partners, the igh and cmyc loci. this may induce bl-specific translocations.  description of the project: the objectives of the present project are: - to experimentally test a cellular model to analyze the consequences of a prolonged nuclear colocalization of igh and cmyc- - we have recently shown that hiv-1 and its protein tat a strongly increased cmyc, igh loci colocalization in vitro and in aids patients. we shall now identify the molecular mechanisms of their action and test whether hiv and tat indeed increase the t(8:14) rate in our system- - to study the role and molecular mechanism(s) of malaria and euphorbiacea in triggering a nuclear reorganization- - to study the loclaization of cmyc, igh loci in b-cells of afrcan children infected with ebv and malaria- - to identify substances that could be used preventively in patients exposed to bl-associated agents in order to reduce the risk of bl occurrence. expected results: we expect to provide new elements of understanding the role of environment for the mysterious increased prevalence of burkitt’s lymphoma in specific population groups and to provide new approaches for prevention in these groups. this project on the molecular mechanisms of environmentally induced lymphomas will advance our understanding of lymphomagenesis.